《另闢蹊徑》基因改造抗失智 露曙光



(綜合報導)隨著高齡化社會的到來,「老年痴呆症」(阿茲海默症,Alzheimer's disease,AD)愈來愈受到關注,腦神經學家一直在探尋治療方法。過去幾年,清除澱粉樣蛋白斑塊的治療方向宣告失敗,似乎走到了死胡同;現在科學家從基因改造下手,限制某種酵素,可能催生治療失智症的新藥物。

老年癡呆症會出現大腦蛋白斑塊堆積,造成大量神經細胞凋亡,最新研究從基因改造下手,催生新藥物。

新阿特拉斯(New Altas)報導,阿茲海默症的大部分研究,都集中在類澱粉樣蛋白積累過多,而在大腦中形成的斑塊上。不過,科學家對此類蛋白質的瞭解愈來愈多,這才發現蛋白斑塊僅是失智症的「症徵」,卻不是發病的原因。過去幾年以來,針對消除蛋白斑塊的藥物,並不能治療痴呆症,就證明了這一點。

英國利茲大學 (UL) 和蘭卡斯特大學 (LU) 的研究人員,決定另闢蹊徑。他們從澳洲發表的一篇研究論文,該研究表明,產生一種名為PDE4B酵素的基因,可能是發展為阿茲海默症的原始因素。

這種酵素普遍存在於細胞中,負責分解一種名為環腺?酸(cyclic AMP)的分子,該分子與許多代謝作用有關,包括免疫功能的調節和神經傳導物質合成,被稱為細胞內信使(intracellular messenger)或第二信使(second messengers)。然而,2015年的一項研究表明,限制PDE4B,可以增強小鼠的腦力。

研究團隊再次研究抑制PDE4B,是否影響大腦效能,他們對高機率出現大腦澱粉樣斑塊的小鼠(俗稱先天失智症小鼠),進行基因改造,以降低PDE4活性。研究人員發現,在許多方面都看到驚人的結果。

首先,患有類阿茲海默症,且PDE4B正常的小鼠,在走迷宮的表現,出現記憶喪失。但是,那些經過基因改造,PDE4B活性低的小鼠,走迷宮的表現則相當正常。其次,經過改造的小鼠,大腦中的葡萄糖代謝也較為正常,理論上,患有阿茲海默症,大腦中的葡萄糖代謝通常會減弱。

最後,研究小組觀察到,與PDE4B活性較高的小鼠相比,PDE4B活性較低的小鼠,大腦中的發炎情況較少,而慢性發炎,也是痴呆症的另一個特點。

由於所有這些作用,均出現在已患有類阿茲海默症,以及出現蛋白斑塊的小鼠身上發現,因此研究人員非常振奮,這意味著已顯示阿茲海默症初期症狀的人類患者,也可能透過限制PDE4B酵素,做到改善失智狀況的治療方案。

研究共同作者、來自路易斯安那大學的克拉普科特(Steven Clapcote)表示,他相信這些發現,也可能用於治療非阿茲海默症的其他失智症。

他說:「降低PDE4B的活性,對已罹患AD的小鼠,在記憶和葡萄糖代謝都具保護作用,儘管這些小鼠大腦中的斑塊並沒有減少,但仍然減緩了大腦的傷害。」

這顯示了新的治療前景:降低PDE4B活性,不僅預防阿茲海默症的認知障礙,還可以預防其他形式的癡呆症,例如亨廷頓舞蹈症。亨廷頓舞蹈症的其中一種特徵,就是大腦中出現斑塊。




劉靜

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發佈時間:2024-04-02
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