嚴重藥物過敏 長庚解謎 特異T細胞受體是元凶
嚴重藥物過敏 長庚解謎 特異T細胞受體是元凶


(本報綜合報導)史蒂文生症候群(SJS)和毒性表皮溶解症(TEN),是最可怕的嚴重藥物過敏反應,除了患者的皮膚起紅疹外,甚至全身皮膚黏膜起水泡、潰爛,最後引發全身器官衰竭及敗血症;國內超過一半的藥害救濟病患,起因是這兩種疾病。

長庚醫院和歐美跨國團隊研究發現,人體免疫系統中的「特異性T細胞受體」(TCR),會決定毒殺T細胞的活化,釋放出會引起最可怕嚴重藥物過敏反應的毒性蛋白及細胞激素,引發強烈的藥物過敏症狀。

長庚醫院皮膚部主任鐘文宏解釋,T細胞受體是人體免疫系統除了HLA(特殊人類白血球抗原)以外,能決定對外來抗原(包括藥物、病菌或癌細胞等)產生免疫反應的重要決定因子。

人體的T細胞受體正常情況下,負責執掌T細胞面對各種抗原的辨識,辨識後,T細胞便進一步活化釋放細胞激素或毒性蛋白,以消滅這些外來的病菌或病變的癌細胞;但當HLA與特異性抗原包括藥物、病菌或癌細胞等交替作用後,就可能激發T細胞活化與毒殺反應,進而釋放出引起如史蒂文生症候群等的毒性蛋白及細胞激素。

長庚醫院與歐美皮膚藥物過敏研究團隊跨國合作,解開複雜的藥物過敏機制;研究發現,嚴重藥物過敏病患除了帶有藥物特異性的HLA基因型以外,皮膚上的T細胞也會有藥物結構相對應的特殊T細胞受體,不同藥物過敏病人有不同相對應的T細胞受體基因型,若缺乏特殊的T細胞受體基因型,就算帶有嚴重藥物過敏基因,T細胞也不會對過敏藥物(如治癲癇藥物卡馬西平等)產生過敏反應。
研究成果 登《自然通訊期刊》

鐘文宏說,這原本是人體免疫系統重要辨識,並消滅病菌或癌病變的功能,卻被人類多種合成製造的藥物誘發了自體免疫活化反應。他指出,未來在設計新藥時,就可參考不同人種的特殊過敏基因型結構,避免設計出很有療效、卻會引發嚴重過敏或副作用的藥物。

這項研究成果已刊登在今年8月的國際知名期刊《自然通訊期刊》(Nature Communications)。

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2019-10-15 星期二
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